Ashitaka, ein Prinz des vom Aussterben bedrohten Volkes der Emishi, wird von einem dämonischen Wildschweingott verflucht und muss sich auf eine Reise nach Westen begeben, um ein Heilmittel zu finden. Unterwegs begegnet er San, einer jungen Menschenfrau, die für den Schutz des Waldes kämpft, und Lady Eboshi, die versucht, ihn zu zerstören. Ashitaka muss einen Weg finden, um in diesem Konflikt ein Gleichgewicht herzustellen.