Vier Jahre sind vergangen, und Peter ist erwachsen und lebt allein nachdem er sich freiwillig aus dem Leben und den Erinnerungen derer, die er liebt, zurückgezogen hat. Er hat sich ganz dem Schutz seiner Stadt verschrieben – als Vollzeit-Spider-Man –, doch als die Anforderungen an ihn immer größer werden, löst der Druck eine überraschende körperliche Veränderung aus, die seine Existenz bedroht.