Während Superman auf die Erde geschickt wurde und von unglaublich liebevollen Eltern aufgezogen wurde, blieb Kara auf Krypton zurück. Als ein unerwarteter und skrupelloser Gegner zu nahe an ihre Heimat herankommt, schließt sich Kara Zor-El, alias Supergirl, widerwillig mit einem ungewöhnlichen Verbündeten zusammen, um sich auf eine epische, interstellare Reise voller Rache und Gerechtigkeit zu begeben.